الالتهاب والاكتئاب Inflammation and Depression
لا شك أن استيعاب دور جهاز المناعة والبحوث العلمية المختلفة في هذا المجال أحدث ثورة هائلة في علاج مختلف الأمراض الطبية المستعصية مثل التهابات الأمعاء المزمنة، التهابات المفاصل، أمراض المناعة الذاتية، والأورام. هناك أيضاً العديد من البحوث الطبية المختبرية والسريرية التي تشير إلى أن جهاز المناعة واضطرابه قد يلعب دوره في الاضطرابات النفسية وبالتحديد الاضطرابات الوجدانية.
هناك بحوث علمية مختبرية متعددة تسند أن اختلال جهاز المناعة في المرضى المصابين بالاكتئاب. هذه العلاقة لا تعني بأن الالتهاب هو سبب الاكتئاب، ولكن هناك اختلالا في العملية الالتهابية يصاحب الاكتئاب وربما يلعب دوره في عدم الاستجابة للعلاج.
الالتهاب والاضطرابات النفسية
البحث عن علامات بيولوجية للاكتئاب له تاريخه الطويل في بحوث الاضطرابات الوجدانية. يمكن تقسيم هذه العلامات البيولوجية إلى ستة أصناف وهي:
١- الالتهاب.
٢- الصمية العصبية Neuroendocrine.
٣- عامل النمو GF.
٤- ناقلات عصبية.
٥- أيضية.
يتصدر الالتهاب قائمة العلامات البيولوجية هذه الأيام. يمكن تلخيص هذه الدراسات كالآتي:
١- ارتفاع علامات الالتهاب في المرضى المصابين بالاكتئاب.
٢- انخفاض الالتهاب مع علاج الاكتئاب.
٣- الالتهاب أكثر ملاحظة مع عدم الاستجابة للعلاج.
٤- علاج الالتهاب يساعد في علاج الاكتئاب.
يتم التحري عن وجود الالتهاب عموما بعمل فحوصٍ مختبرية تقيس العلامات الالتهابية Inflammatory Markers. من هذه العلامات هناك عامل نخر الأورام Factor (TNF) Tumour Necrosis والإنترلوكين Interleukin والبروتين التفاعلي C والمعروف بـ CRP) C Reactive Protein). هناك العديد من الدراسات السريرية التي تشير إلى ارتفاع هذه العوامل في عينات من المرضى المصابين بالاكتئاب. رغم ذلك هناك تباين كبير في نتائج الدراسات ومن الصعب إعطاء رقم يوضح النسبة المئوية للمرضى المصابين بالاكتئاب الذين يعانون من عملية التهابية خفية.
هناك عوامل متعددة تصاحب ارتفاع العملية الالتهابية في الإنسان كما هو موضح في الجدول أدناه. هذه العوامل قد تكون موجودة في المريض المصاب بالاكتئاب وربما تلعب دورها في إصابة المريض بالاكتئاب أو الاكتئاب والالتهاب معاً.
كذلك يجب التأكيد على أن هذه الدراسات لا تشير فقط إلى زيادة العلامات الالتهابية في الاكتئاب وإنما في اضطرابات نفسية أخرى أحد أعراضها المرضية الشعور بالاكتئاب مثل اضطرابات الشخصية، الفصام، والثناقطبي. على ضوء ذلك يمكن الاستنتاج بأن العملية الالتهابية تحدث في العديد من المصابين باضطرابات نفسية وليست بحد ذاتها عملية تشخيصية.
فرضية الالتهاب في الاكتئاب
يمكن استيعاب بداية العملية الالتهابية من خلايا T cells و Monocytes/Macrophages التي تفرز عوامل التهابية معروفة بالسايتوكاين Inflammatory Cytokines وتشمل (IL-1, IL-6, TNF, IFN-alpha). تؤثر هذه العوامل على الدوائر العصبية كالآتي:
١- نقص تنشيط دائرة المكافأة.
٢- زيادة تنشيط دوائر اليقظة والقلق والإنذار.
هذه العملية بحد ذاتها تؤدي إلى القلق.
اضغط لرؤية الصورة الأكبر
من جهة أخرى تؤدي هذه العملية إلى تغييرات في استقلاب أحادي الأمين وبالذات السيروتونين كالآتي:
١- زيادة استرجاع السيروتونين 5-HT Reuptake.
٢- انخفاض صناعة أحادي الأمين: سيروتونين، نورأدرينالين، دوبامين.
كذلك تؤثر هذه العوامل على استقلاب غلوتامات Glutamate كالآتي:
١- زيادةاستراد غلوتامات من قبل الخلايا النجمية astrocytes.
٢- انخفاض إطلاق غلوتامات من قبل الخلايا النجمية.
هذه العمليات تفسر ظهور انعدام التلذذ الذي بدوره يفسر الاكتئاب.
يضاف إلى ذلك تأثير العملية الالتهابية على التكيف العصبي كالآتي:
١- انخفاض عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغBrain Derived Neurotrophic Factor.
٢- تكوين الخلايا العصبية Neurogenesis.
٣- نماء الخلايا الجذعية Dendritic Sprouting.
وهذا ما قد يفسر الاكتئاب المزمن وتدهور الأداء الوظيفي.
التطبيقات السريرية
لا يزال موضوع الالتهاب مع الاكتئاب يثير اهتمام الإعلام الجماهيري والعلمي على حد سواء. انتشرت مقالة تم نشرها هذا الأسبوع في المجلة العلمية المشهورة Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry في الإعلام الجماهيري ومفادها بأن دراسة جميع البحوث المتعلقة بموضوع الالتهاب والاكتئاب تشير إلى أن استعمال مضادات الالتهاب مثل الأسبرين وإيبوبروفين Ibuprofen تساعد على علاج الاكتئاب عند إضافتها إلى مضادات الاكتئاب في بعض المرضى. الدراسة بحد ذاتها هي مراجعة بحوث أخرى وجمعها سوية وليست بالضرورة درست هذا الموضوع ميدانياً، والتوصية هي عمل دراسات أخرى موسعة للنظر في علاج الالتهاب مع الاكتئاب.
لا يزال هذا الموضوع يثير اهتمام الطب النفسي، ولكن في الوقت الحاضر ما يمكن عمله هو ما يلي:
١- التحري عن جميع العوامل أدناه المعروفة بارتباطها مع العملية الالتهابية. يجب تشجيع المريض على الوصول إلى وزن صحي وتغيير نمط حياته والمحافظة على إيقاع يومي منتظم. كذلك يجب الحرص على الدخول في عملية علاج نفسي تتطرق إلى تاريخ الاضطهاد في الطفولة والعنف المنزلي. لابد من الحصول على تاريخ طبي كامل، وعدم الاكتفاء بالتاريخ الطبنفسي.
٢- ربما في جميع المرضى، وخاصة في الذين لا يستجيبون لمضادات الاكتئاب، عمل فحص بروتين تفاعلي C أو المعروف بـ CRP) C Reactive Protein). إذا كانت النتيجة ما بين 2-3 mg/L فذلك يعني وجود عملية التهابية متوسطة الشدة، أما إذا كانت النتيجة أعلى من ذلك فذلك يعني وجود عملية التهاب عالية.
٣- مع وجود عملية التهابية عالية فالنصيحة هي عدم استعمال مثبطات استرجاع السيروتونين الانتقائية المعروفة بـ SSRI.
٤- يمكن للطبيب التخطيط لاستعمال عقاقير أخرى تحفز الدوبامين أو قبط كلوتامات مثل بيوبروبيون Bupropion أو مثيل فينيديت Methylphenidate أو غيرها. يجب أن يكون استعمال هذه العقاقير في مراكز لها خبرة بعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج.
٥- علاج الأمراض الطبية إن وجدت.
٦- استعمال مضادات الالتهاب مثل أسبرين (مع توخي الحذر في التقرح المعوي)، إيبوبروفين، أو مضادات التهاب باسم COX-2 Inhibitors. يجب استعمال العقاقير الأخيرة تحت إشراف طبيب عام له خبرة في استعمالها. هناك أيضاَ عقار Minocycline المضاد للبكتريا.
لا شك أن استيعاب دور جهاز المناعة والبحوث العلمية المختلفة في هذا المجال أحدث ثورة هائلة في علاج مختلف الأمراض الطبية المستعصية مثل التهابات الأمعاء المزمنة، التهابات المفاصل، أمراض المناعة الذاتية، والأورام. هناك أيضاً العديد من البحوث الطبية المختبرية والسريرية التي تشير إلى أن جهاز المناعة واضطرابه قد يلعب دوره في الاضطرابات النفسية وبالتحديد الاضطرابات الوجدانية.
هناك بحوث علمية مختبرية متعددة تسند أن اختلال جهاز المناعة في المرضى المصابين بالاكتئاب. هذه العلاقة لا تعني بأن الالتهاب هو سبب الاكتئاب، ولكن هناك اختلالا في العملية الالتهابية يصاحب الاكتئاب وربما يلعب دوره في عدم الاستجابة للعلاج.
الالتهاب والاضطرابات النفسية
البحث عن علامات بيولوجية للاكتئاب له تاريخه الطويل في بحوث الاضطرابات الوجدانية. يمكن تقسيم هذه العلامات البيولوجية إلى ستة أصناف وهي:
١- الالتهاب.
٢- الصمية العصبية Neuroendocrine.
٣- عامل النمو GF.
٤- ناقلات عصبية.
٥- أيضية.
يتصدر الالتهاب قائمة العلامات البيولوجية هذه الأيام. يمكن تلخيص هذه الدراسات كالآتي:
١- ارتفاع علامات الالتهاب في المرضى المصابين بالاكتئاب.
٢- انخفاض الالتهاب مع علاج الاكتئاب.
٣- الالتهاب أكثر ملاحظة مع عدم الاستجابة للعلاج.
٤- علاج الالتهاب يساعد في علاج الاكتئاب.
يتم التحري عن وجود الالتهاب عموما بعمل فحوصٍ مختبرية تقيس العلامات الالتهابية Inflammatory Markers. من هذه العلامات هناك عامل نخر الأورام Factor (TNF) Tumour Necrosis والإنترلوكين Interleukin والبروتين التفاعلي C والمعروف بـ CRP) C Reactive Protein). هناك العديد من الدراسات السريرية التي تشير إلى ارتفاع هذه العوامل في عينات من المرضى المصابين بالاكتئاب. رغم ذلك هناك تباين كبير في نتائج الدراسات ومن الصعب إعطاء رقم يوضح النسبة المئوية للمرضى المصابين بالاكتئاب الذين يعانون من عملية التهابية خفية.
هناك عوامل متعددة تصاحب ارتفاع العملية الالتهابية في الإنسان كما هو موضح في الجدول أدناه. هذه العوامل قد تكون موجودة في المريض المصاب بالاكتئاب وربما تلعب دورها في إصابة المريض بالاكتئاب أو الاكتئاب والالتهاب معاً.
عوامل ارتفاع الالتهاب |
البدانة Obesity |
نمط حياة كثير الجلوس Sedentary Life Style |
اضطراب النوم Sleep Disorders |
الاضطهاد في الطفولة Maltreatment in Childhood |
صدمات جسدية Physical Trauma |
صدمات نفسية Emotional Trauma |
أمراض طبية جسدية Medical Illnesses |
عدوى بكتريا Bacterial Infections |
عدوى فيروسية Viral Infections |
العلاج الطبي للأورام Chemotherapy |
الجراحة Surgery |
علاج إشعاعي Radiotherapy |
مقاومة مضادات الاكتئاب Antidepressant Resistance |
فرضية الالتهاب في الاكتئاب
يمكن استيعاب بداية العملية الالتهابية من خلايا T cells و Monocytes/Macrophages التي تفرز عوامل التهابية معروفة بالسايتوكاين Inflammatory Cytokines وتشمل (IL-1, IL-6, TNF, IFN-alpha). تؤثر هذه العوامل على الدوائر العصبية كالآتي:
١- نقص تنشيط دائرة المكافأة.
٢- زيادة تنشيط دوائر اليقظة والقلق والإنذار.
هذه العملية بحد ذاتها تؤدي إلى القلق.
اضغط لرؤية الصورة الأكبر
من جهة أخرى تؤدي هذه العملية إلى تغييرات في استقلاب أحادي الأمين وبالذات السيروتونين كالآتي:
١- زيادة استرجاع السيروتونين 5-HT Reuptake.
٢- انخفاض صناعة أحادي الأمين: سيروتونين، نورأدرينالين، دوبامين.
كذلك تؤثر هذه العوامل على استقلاب غلوتامات Glutamate كالآتي:
١- زيادةاستراد غلوتامات من قبل الخلايا النجمية astrocytes.
٢- انخفاض إطلاق غلوتامات من قبل الخلايا النجمية.
هذه العمليات تفسر ظهور انعدام التلذذ الذي بدوره يفسر الاكتئاب.
يضاف إلى ذلك تأثير العملية الالتهابية على التكيف العصبي كالآتي:
١- انخفاض عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغBrain Derived Neurotrophic Factor.
٢- تكوين الخلايا العصبية Neurogenesis.
٣- نماء الخلايا الجذعية Dendritic Sprouting.
وهذا ما قد يفسر الاكتئاب المزمن وتدهور الأداء الوظيفي.
التطبيقات السريرية
لا يزال موضوع الالتهاب مع الاكتئاب يثير اهتمام الإعلام الجماهيري والعلمي على حد سواء. انتشرت مقالة تم نشرها هذا الأسبوع في المجلة العلمية المشهورة Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry في الإعلام الجماهيري ومفادها بأن دراسة جميع البحوث المتعلقة بموضوع الالتهاب والاكتئاب تشير إلى أن استعمال مضادات الالتهاب مثل الأسبرين وإيبوبروفين Ibuprofen تساعد على علاج الاكتئاب عند إضافتها إلى مضادات الاكتئاب في بعض المرضى. الدراسة بحد ذاتها هي مراجعة بحوث أخرى وجمعها سوية وليست بالضرورة درست هذا الموضوع ميدانياً، والتوصية هي عمل دراسات أخرى موسعة للنظر في علاج الالتهاب مع الاكتئاب.
لا يزال هذا الموضوع يثير اهتمام الطب النفسي، ولكن في الوقت الحاضر ما يمكن عمله هو ما يلي:
١- التحري عن جميع العوامل أدناه المعروفة بارتباطها مع العملية الالتهابية. يجب تشجيع المريض على الوصول إلى وزن صحي وتغيير نمط حياته والمحافظة على إيقاع يومي منتظم. كذلك يجب الحرص على الدخول في عملية علاج نفسي تتطرق إلى تاريخ الاضطهاد في الطفولة والعنف المنزلي. لابد من الحصول على تاريخ طبي كامل، وعدم الاكتفاء بالتاريخ الطبنفسي.
٢- ربما في جميع المرضى، وخاصة في الذين لا يستجيبون لمضادات الاكتئاب، عمل فحص بروتين تفاعلي C أو المعروف بـ CRP) C Reactive Protein). إذا كانت النتيجة ما بين 2-3 mg/L فذلك يعني وجود عملية التهابية متوسطة الشدة، أما إذا كانت النتيجة أعلى من ذلك فذلك يعني وجود عملية التهاب عالية.
٣- مع وجود عملية التهابية عالية فالنصيحة هي عدم استعمال مثبطات استرجاع السيروتونين الانتقائية المعروفة بـ SSRI.
٤- يمكن للطبيب التخطيط لاستعمال عقاقير أخرى تحفز الدوبامين أو قبط كلوتامات مثل بيوبروبيون Bupropion أو مثيل فينيديت Methylphenidate أو غيرها. يجب أن يكون استعمال هذه العقاقير في مراكز لها خبرة بعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج.
٥- علاج الأمراض الطبية إن وجدت.
٦- استعمال مضادات الالتهاب مثل أسبرين (مع توخي الحذر في التقرح المعوي)، إيبوبروفين، أو مضادات التهاب باسم COX-2 Inhibitors. يجب استعمال العقاقير الأخيرة تحت إشراف طبيب عام له خبرة في استعمالها. هناك أيضاَ عقار Minocycline المضاد للبكتريا.
